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titulo: AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE DOIS NOVOS GENES EM ADENOCARCINOMA DE COLO DE ÚTERO E SUA MODULAÇÃO PELA CO-EXPRESSÃO DA PROTEÍNA VIRAL E2

linha: Fisiologia e Fisiopatologia Celular

projeto: Fisiopatologia das lesões tumorais uterinas induzidas por HPV

area: Biologia molecular

biblioteca: Biblioteca do Instituto de Ciências Biomédicas I
volumes: 1
num_paginas: 67
idioma: português
palavras_chave: HPV; adenocarcinoma cervical; proteína viral E2

resumo: A história natural do adenocarcinoma cervical (ACC) ainda é bastante obscura, apresentando dificuldades no diagnóstico e escapando de screening. Sua incidência vem aumentando no últimos anos,  tornando-se mais urgente o conhecimento mais profundo do comportamento biológico, assim como a investigação de possíveis marcadores biológicos para diagnóstico diferencial destes tumores. O ACC  tem sido associado a HPVs (papiloma vírus humano) de alto risco, principalmente dos tipos 16 e 18. A proteína viral E2, está relacionada com a transformação neoplásica, funcionando como fator de transcrição para as proteínas E6/E7, e sua perda  resulta na expressão descontrolada destas proteínas.  A integração do genoma viral no genoma do hospedeiro, com perda de E2, parece ser um evento imprescindível. Neste trabalho avaliamos 2 genes hiper expressos em ACC, que codificam proteínas cuja função ainda é desconhecida utilizando as técnicas de  Northern blot e Real time-PCR e a modulação com a co-expressão da proteína viral E2/BPV-1. Após o sequenciamento o clone 036018 mostrou identidade com um mRNA que codifica a proteína ACINUS, e detectamos as mensagens correspondentes a ele (mais intensa) com 1,3 kb, e  do segundo clone 017022 (4,5 kb) em amostras provenientes de ACC e  HeLa, mas praticamente indetectáveis em RNA de cérvix normal e de CEC. E com intuito de analisarmos a participação dos clones em relação a uma das principais vias de controle dos genes do papiloma vírus, transfectamos a proteína viral E2 para células HeLa, e com isso analisamos a modulação da expressão do clone 036018, que  diminuiu significativamente (62%) e do clone 017022, que aumentou. O clone 036018 mostrou estar sendo modulado pela proteínas envolvidas na via de E2, entre elas, as suas proteínas virais alvos E6, E7, ou a outras proteínas celulares alvos.

orientadores: Prof Dra Nancy Amaral Rebouças

financiadores: CNPq 18 meses

banca:  Maria Claudia Zerbini, Paulo Saldiva, Silvana Bordin,
Maria Tereza Nunes e Nancy A. Rebouças

vinculo_empregaticio: Com vínculo
tipo_instituicao: Instituição de Ensino e Pesquisa
espectativa_atuacao: Ensino e Pesquisa
area_titulacao: sim