[Total de meses: 50]

titulo: Regulação hormonal do receptor de insulina e seus substratos em tecido adiposo de ratos submetidos a modelos de resistência à insulina

linha: Mecanismos de transmissão do sinal insulínico

projeto: Modulação dos substratos do receptor de insulina em tecido adiposo de modelos animais de resistência à ação insulínica como: envelhecimento, o tratamento crônico com dexametasona, efeito agudo de adrenalina e glucagon e o efeito do jejum prolongado (72h)

area: Fisiologia Endócrina

biblioteca: ICB 1 - USP
volumes: 1
num_paginas: 84
idioma: português
palavras_chave: hormônios; ação insulínica; grau de fosforilação; resistência à insulina; tecido adiposo; receptores de insulina

resumo:        O grau de fosforilação em resíduos tirosina do receptor de insulina e de seus substratos IRS-1, 2 e 3 mostrou padrões distintos, após imunoprecipitação com anticorpo específico, assim como as associações destes substratos com a PI 3-cinase, nos cinco modelos de resistência à insulina utilizados: tratamento agudo com adrenalina, tratamento agudo com glucagon, tratamento crônico com dexametasona, jejum prolongado de 72 horas e envelhecimento.
        Os resultados obtidos com o tecido adiposo de ratos Wistar machos de 8 a 10 semanas de idade demonstraram que:
1) o pico máximo de fosforilação induzido pela insulina para o IRS-3 ocorre em torno de 90 segundos, mesmo tempo observado para a fosforilação máxima do receptor de insulina e demais substratos, IRS-1 e IRS-2, e mantém-se acima dos valores basais até 15 minutos depois da infusão do hormônio, assim como para os substratos 1 e 2;
2) a diferença no grau de fosforilação entre o estado basal e o estimulado com insulina do IRS-3 é tão exuberante quanto a observada para o receptor de insulina e seus substratos IRS-1 e IRS-2;
3) o grau de fosforilação, induzido pela insulina, dos substratos do receptor de insulina IRS-1 e IRS-3, nos modelos de resistência estudados, com exceção do modelo utilizando tratamento agudo com glucagon, está diminuído em relação aos respectivos controles, após imunoprecipitação com anticorpos específicos;
4) o tratamento agudo com glucagon não induziu modificações no padrão de fosforilação das proteínas envolvidas nas etapas iniciais da ação insulínica neste tecido;
5) o grau de fosforilação induzido pela insulina da proteína AKT diminuiu em todos os modelos de resistência ao hormônio avaliados neste trabalho, com exceção do modelo utilizando glucagon, quando comparados aos respectivos controles e
6) o grau de fosforilação induzido pela insulina da PKCdzeta diminuiu nos modelos utilizando tratamento crônico com dexametasona, envelhecimento e jejum prolongado.
        Estes resultados sugerem que haja uma mesma regulação para a fosforilação dos substratos do receptor de insulina 1 e 3 nos diferentes modelos avaliados. Além disto, a diminuição da fosforilação induzida pelo estímulo agudo com insulina do IRS-1 e IRS-3 apresenta uma relação direta com o grau de fosforilação da proteína cinase AKT, com exceção do modelo utilizando tratamento agudo com glucagon. Uma vez que a proteína AKT tem um papel central na mediação da transmissão do sinal insulínico, em direção a efeitos como captação de glicose e síntese de glicogênio, nossos dados até o momento nos permitem concluir que as etapas iniciais da ação insulínica no tecido adiposo de ratos parecem ser primordialmente afetadas pelo grau de fosforilação do IRS-1 e IRS-3, enquanto que o IRS-2 poderia mediar outros efeitos da insulina.

orientadores: Profa. Dra. Carla Roberta de Oliveira Carvalho

financiadores: Bolsa Fapesp por 48 meses

vinculo_empregaticio: bolsista
tipo_instituicao: Instituição de Ensino e Pesquisa
espectativa_atuacao: Pesquisa
area_titulacao: sim 

COMISSÃO JULGADORA DA TESE DE DOUTORADO DO(A) CANDIDATO(A)

LUCIANA CHAGAS CAPERUTO

JUNTO AO PROGRAMA DE FISIOLOGIA HUMANA DO

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS DA UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO

====================================================================================

Titulo da Dissertação: "Regulação hormonal do receptor de insulina e seus substratos em tecido adiposo de ratos submetidos a modelos de resistência à insulina”.

Titulares:

1.) Prof. Dr. MARIO JOSÉ ABDALLA SAAD

Professor Titular do Departamento de Clínica Médica da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas.

2.) Prof. Dr. JAIME AMAYA FARFÁN

Professor Titular do Departamento de Planejamento Alimentar e Nutrição da Faculdade de Engenharia de Alimentos da Universidade Estadual de Campinas.

3.) Profa. Dra. SILVANA AUXILIADORA BORDIN DA SILVA

Professor Doutor do Departamento de Fisiologia e Biofísica do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo.

4.) Prof. Dr. FABIO BESSA LIMA

Professor Associado Departamento de Fisiologia e Biofísica do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo.

5.) Orientador(a): Profa. Dra. CARLA ROBERTA DE OLIVEIRA CARVALHO

Professor Doutor do Departamento de Fisiologia e Biofísica do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo.

====================================================================================

Aprovada pela Comissão de Pós-Graduação do ICB/USP,

em reunião realizada a 18 de fevereiro de 2004.

Prof. Dr. José Cipolla Neto
Presidente