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titulo: Evidência da participação do óxido nítrico (NO) na elevação da expressão gênica do hormônio do crescimento (GH) induzida pela arginina
linha: Regulação de expressão gênica por hormônio tireoideano e metabólitos
projeto: Papel
da arginina na regulação da expressão gênica
do GH em ratos machos
area: Fisiologia Endócrina
Biblioteca Do Instituto De Ciências
Biomédicas I-USP
volumes: 1
num_paginas: 66
idioma: portugues
palavras_chave: arginina;hormônio do crescimento (GH); expressão
gênica (mRNA);óxido nítrico (NO); guanosina monofosfato
cíclico (GMPc); nifedipina
resumo: O mecanismo de ação
pelo qual o aminoácido (aa) L-arginina estimula a síntese
e secreção do hormônio de crescimento (GH) não
é totalmente conhecido. Considerando que o aa é precursor do
óxido nítrico (NO), o qual exerce seus efeitos via monofosfato
cíclico de guanosina (GMPc) e que promove influxo de íons Ca++
para o somatotrofo, foi objetivo deste estudo avaliar o envolvimento desses
fatores na expressão gênica do GH induzida pelo aa. Para tal,
incubamos hemi-hipófises de ratos machos Wistar com salina, arginina
ou diferentes agentes farmacológicos por períodos de tempo
variados. O conteúdo de mRNA do GH foi avaliado por Northern blot.
A adição de L-NAME (15 mg/ml), inibidor da NOS, e de um bloqueador
de canais de Ca++ (nifedipina 3 uM) ao meio aboliu o efeito da arginina
(15 mg/ml) em elevar o conteúdo de mRNA do GH. A incubação
das hemi-hipófises com nitroprussiato de sódio (SNP 10-4 e
10-3 M), doador de NO, e 8-Br-GMPc (10-3M), também elevou o conteúdo
de mRNA do GH. A adição do aceptor de NO (hemoglobina 20 ug/ul)
aboliu o efeito do SNP (10-4M). Os resultados indicam que o NO, possivelmente
via GMPc, está envolvido na elevação do mRNA do GH induzida
pela arginina, efeito que parece ser dependente do influxo de Ca++.
orientadores: Maria Tereza Nunes
financiadores: FAPESP-48 meses
vinculo_empregaticio: Outro
tipo_instituicao: Outros
espectativa_atuacao: Ensino e Pesquisa
area_titulacao: nao
banca:
COMISSÃO JULGADORA DA
TESE DE DOUTORADO DO(A) CANDIDATO(A)
SILVIA CRISTINA FIGUEIRA OLINTO
JUNTO AO PROGRAMA DE FISIOLOGIA HUMANA DO INSTITUTO DE CIÊNCIAS
BIOMÉDICAS DA UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
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Titulo da Dissertação:
"Evidência
da participação do óxido nítrico (NO) na elevação
da expressão gênica do hormônio do crescimento (GH) induzida
pela arginina".
Titulares:
2.) Prof. Dr. BERNARDO
LIBERMAN
Professor
Associado, aposentado, do Departamento de Clínica Médica da
Faculdade de Medicina da Universidade Federal de São Paulo, Diretor
do Serviço de Endocrinologia e Metabologia
do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade
de São Paulo.
Doutor
pela FM/USP, Pesquisador Científico da Disciplina de Endocrinologia
e Metabologia do Departamento de Clínica
Médica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.
Professor Associado do Departamento
de Fisiologia e Biofísica do Instituto de Ciências
Biomédicas da Universidade de São Paulo.
5.) Orientador(a):
Profa. Dra. MARIA TEREZA NUNES
Professor Associado do Departamento
de Fisiologia e Biofísica do Instituto de Ciências Biomédicas
da Universidade de São Paulo.
Aprovada
pela Comissão de Pós-Graduação do ICB/USP,
em reunião realizada a 16
de setembro de 2004.
Prof. Dr. Benedito Corrêa
Vice-Presidente, em exercício da CPG/ICB