titulo: A Insulina
como Fator Modulador da Expressão Gênica
do GLUT2 e do SGLT2 em Rim de Ratos Diabéticos
projeto: Regulação
dos transportadores de glicose em epitélio renal de ratos
diabéticos
area: Fisiologia endócrina
O
córtex renal
é um território que tem sido amplamente investigado por participar da gênese de
alterações
fisiopatológicas do rim, como o desenvolvimento da
glomeruloesclerose
diabética. Este processo envolve aumento da
produção de proteínas de matriz
extracelular (MEC) pela célula mesangial, em resposta à
elevação da
concentração intersticial de glicose. A
reabsorção da maior parte da glicose
filtrada ocorre no túbulo proximal através da
proteína SGLT2, e o efluxo de
glicose da célula epitelial
para o interstício ocorre através do transportador de
glicose GLUT2. Em ratos
diabéticos ocorre aumento do mRNA das proteínas SGLT2 e
GLUT2, o que se reflete em aumento da reabsorção
de glicose e,
conseqüentemente, participam da elevação da
concentração de glicose
intersticial. O objetivo do presente estudo foi investigar a
expressão dos
genes de GLUT2 e de SGLT2 de córtex renal de ratos
diabéticos em resposta ao
tratamento com insulina e florizina. Foram
estudados
5 grupos de animais: C – grupo controle não diabético; D
– grupo de ratos com
20 dias de diabetes; DI – grupo de ratos diabéticos que foram
tratados com
insulina (tratamento agudo e crônico);
DSA ou DSC – grupo de ratos diabéticos que receberam
injeção de salina
acompanhando o tratamento agudo ou crônico com insulina ou
florizina e DF –
grupo de ratos diabéticos que receberam tratamento com
Florizina. Destes grupos
foram feitas coletas de sangue, urina e córtex renal para as
avaliações de
glicemia, insulinemia, glicosúria, mRNA e proteína GLUT2
e mRNA do SGLT2.
Vimos que o mRNA do
GLUT2 estava significativamente aumentado
em animais com
10 e 20 dias de diabetes (p<0,05) quando comparado ao grupo
controle,
verificamos ainda que o tratamento agudo com insulina (1, 2, 4, 6 e 12 horas) promoveu um aumento significante no
conteúdo de mRNA de GLUT2 de córtex renal,
após a 4ª hora da injeção. Em resposta
ao tratamento crônico com
insulina a expressão do GLUT2 estava aumentada até o
2º dia de tratamento, retornando
a valores normais (de ratos não diabéticos) no 6º
dia.
O tratamento agudo
com insulina diminuiu a
expressão de SGLT2 após 12 horas da dose única e o
crônico promoveu um aumento
do mRNA de SGLT2 no período entre 2 e 4 dias e fez com que este
conteúdo
retornasse a valores normais no 6º dia.
Vimos
que o tratamento agudo (4 e 12 horas) com florizina
não alterou a expressão dos
transportadores SGLT2 e GLUT2 em rim de animais diabéticos. Por
outro lado, o
tratamento crônico (1, 4 e 6 dias) promoveu uma
diminuição bastante semelhante
no mRNA e na proteína GLUT2 e no mRNA do SGLT2 a partir do
4º dia de tratamento
com florizina, fato acompanhado pela diminuição da
hiperglicemia e aumento da
glicosúria.
COMISSÃO JULGADORA
DA TESE
DE DOUTORADO DO(A) CANDIDATO(A)
HELAYNE
SOARES DE
FREITAS
JUNTO AO PROGRAMA DE FISIOLOGIA
HUMANA DO INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS DA
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
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Titulo da Tese: "A
insulina como fator modulador da expressão gênica do GLUT 2
e do SGLT 2 em rim de ratos diabéticos”.
Titulares:
1.) Dra. BEATRIZ
D’AGORD SCHAAN
Doutor pela UFRS,
Endocrinologista
Chefe do Serviço de Medicina Experimental do Instituto de
Cardiologia da
Fundação Universitária de Cardiologia de Porto
Alegre.
2.) Dra. KARLA
FABIANA SANTANA DE MELO CABRAL FAGUNDES
Doutor pela FM/USP,
Médica da Equipe
Médica de Diabetes do Hospital das Clínicas da Faculdade
de Medicina da Universidade
de São Paulo.
3.) Profa. Dra. MARIA OLIVEIRA DE SOUZA
Professor Doutor do
Departamento de
Fisiologia Biofísica do Instituto de Ciências
Biomédicas da Universidade de São
Paulo.
4.). Profa. Dra. MARIA TEREZA NUNES
5.) Orientador(a):
Prof. Dr. UBIRATAN
FABRES MACHADO
Professor
Titular do
Departamento de Fisiologia Biofísica do Instituto de
Ciências Biomédicas da
Universidade de São Paulo.
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Aprovada pela
Comissão de Pós-Graduação do ICB/USP,
em reunião realizada
a 16 de novembro
de 2005.
Prof. Dr. José
Cipolla Neto