[Total de meses: 30]
titulo:
Regulação das Etapas Iniciais da Ação
Insulínica em hipotálamo de Ratas Hiperinsulinêmicas
linha: Mecanismos
de transmissão do sinal insulínico
projeto: Regulação das Etapas Iniciais da
Ação Insulínica em hipotálamo de Ratas
Hiperinsulinêmicas
area: Fisiologia
Endócrina
biblioteca:
Biblioteca do Instituto de Ciências Biomédicas (SBiB)
volumes: 1
num_paginas: 90
idioma: Português
palavras_chave: insulina; sinalização intracelular,
hipotálamo,
LH, GnRH, reprodução
resumo: Camundongos sem receptor de insulina em neurônios (NIRKO)
apresentam
hiperfagia e obesidade sensível a dieta. Objetivos: Comparar a
regulação
da fosforilação induzida pela insulina do seu receptor,
IRS-1
e 2, AKT e ERKs 1 e 2 em hipotálamo e músculo de
ratas
tratadas cronicamente com este hormônio. Métodos e
Resultado:
Ratas Wistar com 12 semanas de idade receberam insulina NPH em doses
crescentes
(0,5U-6,0U), durante 22 dias. As ratas tratadas apresentaram ganho de
peso
10% maior que as controles, bem como aumento significativo na glicemia
no
23º dia do protocolo (94±6 mg% vs 137±11mg%,
P<0,002)
e dos níveis circulantes de insulina (25±10 µU/ml
vs
169±57 µU/ml, P<0,002). Este tratamento induziu
diminuição
estatisticamente significativa da fosforilação do
receptor
de insulina do IRS-1 e IRS-2, e da AKT no músculo
esquelético
das ratas de maneira proporcional (62±19%; 66±37%;
54±7%;
48±16%, respectivamente) enquanto que as ERKs 1 e 2 não
foram
alteradas. Por outro lado, no hipotálamo de ratas tratadas com
insulina,
o nível protéico e o grau de fosforilação
do
receptor de insulina e do IRS-1 são semelhantes aos observados
nos
controles, no entanto, houve aumento no grau de
fosforilação
da AKT em relação ao controle (117±5%) e
diminuição
das ERKs 1 e 2 no basal (38±4%). Conclusão: O tratamento
crônico
com insulina induz aumento tanto no peso corporal quanto da glicemia.
No
entanto, induziu uma modulação na transmissão do
sinal
intracelular da insulina de maneira tecido-específica,
diminuindo
no músculo esquelético, enquanto, no hipotálamo,
houve
aumento na fosforilação da AKT e diminuição
das
ERKs 1 e 2.
orientadores: Profª Drª Carla Roberta de Oliveira Carvalho
financiadores:
CAPES - 24 meses
vinculo_empregaticio:
Bolsista
tipo_instituicao: Instituicao de Ensino e Pesquisa
espectativa_atuacao: Pesquisa
area_titulacao: sim
COMISSÃO JULGADORA
DA
DISSERTAÇÃO DE MESTRADO DO(A)
CANDIDATO(A)
RICARDO
ZANUTO PEREIRA
JUNTO AO PROGRAMA DE FISIOLOGIA
HUMANA DO INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOMÉDICAS DA
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
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Titulo da
Dissertação: "A
hiperinsulinemia farmacológica
modifica o ciclo estral de ratas
não grávidas e induz aumento na fosforilação
do receptor de insulina e seu substrato,
IRS-2, no hipotálamo”.
Titulares:
1.) Prof. Dr. MARIO JOSÉ ABDALLA SAAD
Professor Titular
do Departamento de Clínica Médica da Faculdade de
Ciências Médicas da
Universidade Estadual de Campinas.
2.) Prof. Dr. ANGELO
RAFAEL CARPINELLI
Professor Titular
do Departamento de Fisiologia e Biofísica do Instituto de
Ciências Biomédicas
da Universidade de São Paulo.
3.) Orientador(a):
Profa. Dra. CARLA
ROBERTA DE
OLIVEIRA CARVALHO
Professor Doutor
do Departamento de Fisiologia e Biofísica do Instituto de
Ciências Biomédicas
da Universidade de São Paulo.
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Aprovada pela
Comissão de Pós-Graduação do ICB/USP,
em reunião realizada
a 09 de dezembro
de 2004.
Prof. Dr. José
Cipolla Neto
Presidente